濃度を上げることができるようになったのがリベルサスです。 唯一の経口GLP-1 ..


社内資料：リベルサス®錠薬物動態（6つの第3相臨床試験に基づく母集団薬物動態解析）（承認時評価資料）


１８．１作用機序
本剤はヒトＧＬＰ‐１アナログであり、内因性ＧＬＰ‐１が標的とするＧＬＰ‐１受容体と選択的に結合し、ｃＡＭＰ放出量を増加させるＧＬＰ‐１受容体作動薬として作用する。
本剤はアルブミンと結合して代謝による分解の遅延及び腎クリアランスの低下を示すと考えられており、またアミノ酸置換によりＤＰＰ‐４による分解に対して抵抗性を示すことにより、作用が持続する。
１８．２薬理作用
ヒトでの薬力学的作用の評価は、特記する場合を除き、すべて皮下投与用セマグルチド１．０ｍｇの週１回１２週間（用量漸増期間を含む）皮下投与後の定常状態において行われた。
１８．２．１血糖降下作用
セマグルチドの皮下投与により、糖尿病ｄｂ／ｄｂマウス（１日１回２８日間反復投与）で溶媒対照群と比較し血糖値が低下した。
外国人２型糖尿病患者において、セマグルチドの皮下投与によりグルコース濃度依存的にインスリン分泌が促進及びグルカゴン分泌が抑制され、血中グルコース濃度はプラセボと比較して低下した。
外国人２型糖尿病患者にセマグルチド１．０ｍｇを週１回１３週間（用量漸増期間を含む）皮下投与した結果、最終投与後１週間における空腹時血糖値はプラセボと比較して低く、血糖降下作用は１週間後においても持続していた。
１８．２．２グルコース応答性インスリン分泌
灌流ラット膵臓を用いたｉｎｖｉｔｒｏ試験及びミニブタを用いたｉｎｖｉｖｏ高血糖クランプ試験において、セマグルチドの皮下投与はインスリン分泌を刺激した。
外国人２型糖尿病患者にセマグルチドを皮下投与した結果、静脈内グルコース急速注入後のインスリンの第１相分泌（グルコース投与直後から１０分後）及び第２相分泌（グルコース投与１０分後から１２０分後）反応は、プラセボと比較して増加した。
１８．２．３グルカゴン分泌
外国人２型糖尿病患者において、セマグルチドの皮下投与により、プラセボと比較して空腹時グルカゴン濃度及び食後のグルカゴン分泌反応が低下した。
１８．２．４胃内容排出
外国人肥満被験者において、パラセタモール（アセトアミノフェン）の血中濃度プロファイルに基づくＣｍａｘ及びＡＵＣ０－１ｈを指標として検討した結果、セマグルチドの皮下投与により食後早期の胃内容排出が遅延した。

リベルサスの副作用としてよく見られるのは、嘔気やムカムカ感、腹部膨満感、便秘などの胃腸障害です。
これらの症状は、リベルサスが胃腸の動きを抑制する作用によるもので、通常、治療開始後2～3週間で自然に解消されることが多いです。
また、リベルサスの効果は、服用してから食事までの時間によって変わります。食事までの時間が長ければ長いほど効果が強くため、服用後1時間以上経過してから食事をすると嘔気が発生することがありますが、30分に短縮することで副作用を軽減できる場合があります。

・セマグルチドのコンプライアンスが良好であれば血中濃度が一定のためビスホスホネート製剤を優先するのも一つ。

リベルサスは、体内にあるGLP-1というホルモンに似た作用を持ち、血糖値に応じてすい臓からインスリンを分泌させて血糖値を下げる糖尿病治療薬です。

リベルサスは通常、他の糖尿病治療薬に比べ低血糖のリスクが低いとされていますが、過度なダイエットや極端な食事制限の際には低血糖症状（脱力感、倦怠感、集中力の低下、動悸、ふるえ、めまい、意識消失など）が現れる可能性があります。このような症状が出た場合は、すぐに糖分の多い食べ物や砂糖を摂取し、医療機関での適切な処置を受けることが重要です。
また、リベルサスは膵臓に直接働きかけることでインスリンの分泌を促すため、過度な負担が原因で急性膵炎が発生することもあります。主な症状には持続的な激しい腹痛や背部痛などがあります。
これらの副作用は非常に稀ですが、症状があれば、直ちに服用を中止し、医療機関に相談してください。

リベルサスの使用は、初めに3mgから始めることが定められています。これはリベルサスの血中濃度が急激に上昇すると、嘔気や腹部の膨満感などの副作用が過度に現れるリスクがあるためです。
最初の1ヶ月は3mgを継続し、その後、効果が不十分な場合にのみ7mgへと増量します。当クリニックでは、患者さまが最初に3mgから始め、1ヶ月以上の経過観察後に7mgへと増量するケースが一般的です。
一部のクリニックでは、これらを守らないケースもあるため、副作用が大きな問題となっています。しかし、適切な使用方法を守れば、リベルサスは安全に利用できる薬剤です。

方法：6つの第3相臨床試験（PIONEER 1/2/3/5/8/9）で得られたスパースサンプリングによる薬物動態データ（日本人531例を含む2,431例）に基づき、母集団薬物動態モデルを構築し、リベルサス®を投与した日本人2型糖尿病患者のシミュレーションに基づく薬物動態プロファイルを検討した。なお、各試験において、リベルサス®は空腹状態でその日の最初の食事の30分以上前に、コップ半分以下の水とともに1日1回服用するように指導された。


・徐放性製剤は、粉砕して投与すると急激な血中濃度の上昇により重篤な副作

リベルサス（GLP-1受容体作動薬）はもともと糖尿病の治療薬として使用されていますが、最近では専門的な糖尿病診療や内科診療の経験がない美容クリニックや皮膚科、形成外科の医師が、適切な検査やフォローアップを行わずに販売するケースが増え、問題視されています。他の薬剤との相互作用が引き起こす有害事象への注意や、検査データの解釈を含め、これらの薬剤を適切に管理できるのは、豊富な臨床経験を持つ内科専門医のみです。そのため、リベルサスの使用をお考えの方や、副作用などにお悩みの方は内科専門医（糖尿病専門医）と相談の上での治療をおすすめします。
当クリニックは糖尿病・高血圧・脂質異常症などの生活習慣病や腎臓病の診療を得意としており、リベルサスを安全に使用し、万が一の副作用が発生した場合にも専門医の適切なケアが可能です。

グルコース代謝を調節し、 空腹時及び食後血漿中グルコース濃度を低下する ..

リベルサスの効果を最大限に活用するためには、正しい服用方法が不可欠です。医師の指示に従って、指定された用量とタイミングで薬を服用することが重要です。処方通りに服用しないと、薬の効果が十分に得られない可能性があります。

リベルサスは空腹時に服用する必要があります。 · 1日1回、毎日同じ時間に服用

対象：正常な腎機能を有する者、又は、異なる程度の腎機能障害（軽度、中等度、重度、末期）を有する者71例

水分量が120mlと50mlとした場合の比較では、120mlで服用したときの方が、血中濃度が高くなるとされています。

リベルサスを使用する際には、副作用が生じます。副作用には消化器症状や低血糖症状が現れます。これらの副作用は多くの場合、体が薬に慣れるにつれて減少します。しかし、重篤な副作用が現れた場合、すぐに医師の診察を受けることが重要です。
当院では症状に応じて適切な対応策を提供し、必要に応じて薬の調整や中止を行います。リベルサスの安全な使用と効果的な治療のためには、副作用の兆候を早期に認識し、適切に対処することが不可欠です。

糖尿病、生活習慣病、高血圧、高脂血症、食事指導のご相談はお気軽に。 糖尿病薬 GLP1製剤についてリベルサス ..

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
１１．１．重大な副作用
１１．１．１．低血糖（頻度不明）：脱力感、倦怠感、高度空腹感、冷汗、顔面蒼白、動悸、振戦、頭痛、めまい、嘔気、視覚異常等の低血糖症状があらわれることがある。また、インスリン製剤との併用又はスルホニルウレア剤との併用時に重篤な低血糖症状があらわれ意識消失を来す例も報告されている。
低血糖症状が認められた場合には、糖質を含む食品を摂取するなど適切な処置を行うこと。ただし、α－グルコシダーゼ阻害剤との併用時に低血糖症状が認められた場合には、ブドウ糖を投与すること。また、低血糖症状が認められた場合には、患者の状態に応じて、本剤あるいは併用している糖尿病用薬を減量するなど適切な処置を行うこと〔８．３、８．４、９．１．３、１０．２、１７．１．１－１７．１．６参照〕。
１１．１．２．急性膵炎（０．１％）：嘔吐を伴う持続的な激しい腹痛等、異常が認められた場合には、本剤の投与を中止し、適切な処置を行うこと。また、膵炎と診断された場合は、再投与は行わないこと〔８．６、８．７、９．１．１参照〕。
１１．１．３．胆嚢炎、胆管炎、胆汁うっ滞性黄疸（いずれも頻度不明）〔８．１０参照〕。
１１．２．その他の副作用
１）．免疫系障害：（頻度不明）過敏症（発疹、じん麻疹等）。
２）．代謝及び栄養障害：（１～５％未満）食欲減退。
３）．神経系障害：（１～５％未満）頭痛、（０．５～１％未満）浮動性めまい、味覚異常。
４）．眼障害：（１～５％未満）糖尿病網膜症。
５）．心臓障害：（頻度不明）心拍数増加［心拍数の増加が持続的にみられた場合には患者の状態を十分に観察し、異常が認められた場合には適切な処置を行うこと］。
６）．胃腸障害：（５％以上）悪心、下痢、（１～５％未満）便秘、嘔吐、腹部不快感、腹痛、消化不良、上腹部痛、腹部膨満、胃食道逆流性疾患、（０．５～１％未満）鼓腸、胃炎、おくび、（頻度不明）胃排出遅延。
７）．肝胆道系障害：（頻度不明）胆石症。
８）．全身障害及び投与部位状態：（０．５～１％未満）疲労、無力症。
９）．臨床検査：（１～５％未満）リパーゼ増加、（０．５～１％未満）体重減少、血中クレアチンホスホキナーゼ増加、アミラーゼ増加［これらの臨床検査値の変動に関連した症状は認められなかった］。

ここまで紹介してきたように、リベルサス服用時は胃の中が空っぽの ..

方法：多国籍、多施設共同、非盲検、反復投与、並行群間試験。SNACを含有する経口セマグルチドを10日間投与し（5mgを5日間投与後、10mgを5日間投与）、セマグルチドの曝露量などを検討した。

リベルサスには、有効成分の濃度によって以下の3種類があります。

リベルサスは、食欲を抑えて満腹感を持続させる効果があります。これにより、過食を防ぎ、カロリー摂取を自然と抑えることが可能です。ダイエット中は、栄養バランスの良い食事を心掛け、リベルサスの効果を最大限に活用しましょう。また、定期的な運動を組み合わせることで、より健康的に体重を管理することができます。リベルサスを使ったダイエットは、医師の指導のもと安全に行うことが重要です。適切な使用で、健康的な体重減少を目指しましょう。

糖尿病はその名の通り、血中ブドウ糖濃度が高い状態が慢性的に継続している病態です。 健康診断等で

正常な腎機能を有する者、又は、異なる程度の腎機能障害を有する者（推算Ccr＊による分類）に経口セマグルチドを10日間経口投与したときのAUC0-24h及びCmaxの比の推定値は以下の通りであった。

しかし軽度～中等度の腎機能障害では血中濃度上昇が軽度なため、2019年に添付文書 ..

対象：正常な肝機能を有する者、又は、異なる程度の肝機能障害（軽度、中等度、重度）を有する者56例

検査中はベッドサイドモニターで呼吸状態（血中酸素濃度）などを監視しながら行います。 ..

リベルサスによる副作用で眠気は一般的に含まれていませんが、体調や他の薬との併用によって個人差がある場合があります。眠気を感じた場合は、医師に相談してください。